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为什么说「吃药不喝酒」?——正确理解酒药相互作用 | 专家视角

文章来源:南昌二七医院     阅读量: 次     门诊时间:08:00—17:30

  药效动力学方面,用药期间饮酒的危害程度可能不仅是两者危害的相加,而可能是相乘甚至更严重。

  药代动力学方面,酒精与其他药物的相互作用与酒精摄入量及摄入习惯有关,也与联用药物的性质有关。

  酒精与很多药物可能发生复杂的药代动力学/药效动力学相互作用,足够写一整本书。精神药物主要通过影响大脑发挥作用,与酒精的相互作用更是无处不在。对于使用精神药物的患者而言,「吃药不喝酒」应被视为基本原则之一。

  日前,著名精神药理学家、美国堪萨斯大学医学中心Sheldon H. Preskorn博士对酒药相互作用进行了简要介绍,号召读者警惕用药期间饮酒的风险,全文近期发表于Journal of Psychiatric Practice。以下为作者的主要观点:

  药效动力学相互作用

  酒精以剂量依赖(即浓度依赖)的方式降低/损害中枢神经系统的唤起(arousal)水平。一旦酒精与其他可以降低中枢神经系统唤起水平的药物联用,其结果既可能是两者效应的简单叠加,也可能是更强效的协同效应。

  镇静助眠药或阿片类药物与酒精联用时,发生协同效应的风险尤其需要警惕。正因如此,美国食品及药物监督管理局(FDA)常要求此类药物开展正式研究,以评估该药与酒精的相互作用,方可批准其上市。这种研究的观察指标通常是唤起程度,包括呼吸驱动力、协调能力及反应时的损害;也可能涉及复杂行为,如驾驶。这些研究的发现将与其他资料进行打包,为医生及患者提供指导。

  一般而言,此类研究会招募健康志愿者,让他们在条件受到良好控制的、安全的、专业化的研究环境下单独摄入酒精至一定程度,单独摄入活性药物,以及同时摄入酒精及活性药物,以观察是否出现相互作用;若出现,这种相互作用是简单的叠加,还是互相促进的协同作用。

  例如,如果在法定的酒精中毒剂量下,志愿者的唤起程度出现了3个单位的损害;单独使用活性药物并达到治疗剂量的情况下,志愿者的唤起程度同样出现了3个单位的损害,那么:

  ▲ 如果是简单的叠加效应,酒精与药物同服可造成6个单位(3+3)的唤起程度损害;

  ▲ 如果是协同性的相互作用,唤起程度的损害将更加严重,如9个单位(3×3)。

  因此,一个常见的认知误区需要澄清:很多人认为,服药期间饮酒的后果只是两种物质效应的相加,甚至认为两者「相互竞争」,导致实际效应小于相加后的结果;事实上,真实的危害程度可能是两者相乘,甚至更严重。

  例如,苯二氮䓬类药物的中枢神经系统抑制效应可能与酒精产生协同作用,导致唤起程度、记忆、协调能力、呼吸驱动力的严重损害。至于其他一些机制不同的镇静助眠药,如食欲素受体抑制剂苏沃雷生(suvorexant),其与酒精的相互作用则可能是两者相加。

  镇静助眠药的资料包中会报告这些研究的结果,并给出一般性的警告:使用精神活性物质期间饮酒有风险,包括各种各样的镇静助眠药,以及某些可通过阻断组胺H1受体造成镇静嗜睡的抗抑郁药及抗精神病药。处方镇静助眠药时,医生也应了解患者的饮酒情况,并给出必要的指导。

  药代动力学相互作用

  药代动力学方面,酒精与药物的相互作用存在差异,一方面与酒精摄入量及摄入习惯有关,另一方面也与联用药物的性质有关:

  ▲ 对于非习惯性饮酒的个体而言,急性摄入酒精可同时损害肠壁及肝脏对药物的代谢能力,升高某些口服药物的生物暴露量;

  ▲ 若长期摄入中等量(如每天2-3杯或更多)酒精,某些药物代谢酶的活性可能被诱导,导致相关药物暴露量降低和/或更快被清除;

  ▲ 若长期大量(如每天4杯以上)酒精,个体可能出现肝硬化及门腔分流,导致药物暴露量升高和/或清除减慢;其后果同时取决于药物在肝脏进行生物转化的进程。

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