唑吡坦属于非苯二氮䓬类镇静助眠药，可有效缩短睡眠潜伏期，增加总睡眠时长，减少睡眠觉醒次数。此外，唑吡坦起效速度较快，安全性总体较理想，残留效应轻，成瘾潜力低，已成为临床中最为常用的助眠药物之一，并得到了众多失眠相关指南的推荐。

　　然而，今年4月30日，美国食品药物监督管理局(FDA)要求包括唑吡坦在内的三种助眠药物添加黑框警告——基于个案报告，服药者可能在尚未完全清醒的情况下出现一系列异常睡眠行为，包括睡行、驾驶及参与其他活动，进而严重受伤甚至死亡。

　　【注意事项】

　　一、什么时候用? 唑吡坦中文说明书指出，该药用于治疗偶发性失眠症(如旅行期间)及暂时性失眠症(如烦恼期间)。事实上，由于消除半衰期较短(约2.5小时)，无活性代谢产物，且较少导致次日镇静或困倦，唑吡坦受到了很多长途旅行尤其是跨越时区者的青睐。

　　除了一过性失眠之外，该药在临床中用于治疗慢性失眠(病程≥3个月)的情况也相当多见，这一用法也得到了一些中外指南共识的推荐。

　　唑吡坦仅应在需要睡眠时服用。使用该药前，应能保证接下来有7-8小时的时间可供卧床睡眠，否则不建议使用。鉴于该药吸收及起效较快，为降低潜在意外风险，应在临睡前(30分钟内)或上床后服用，避免在户外或不安全的环境下服用该药。

　　2011年，FDA批准唑吡坦舌下剂型上市，用于治疗半夜醒来后难以入睡的情况。然而，若患者在半夜失眠后离计划起床时间不足4个小时，则不宜使用该剂型。

　　二、用多大剂量? 健康成人的常用剂量为10mg/d，即1片。值得注意的是，2013年1月，FDA发现服用唑吡坦的部分患者在次日早晨仍维持较高血药水平，足以影响日常活动，而女性体内消除唑吡坦的速率小于男性，更易受到影响，故明确要求将女性的推荐起始剂量由10mg减至5mg;针对男性，FDA同样建议医疗专业人员考虑使用5mg的初始剂量，但未强制要求。一旦5mg疗效不佳，可增加至10mg。

　　唑吡坦中文说明书指出，使用唑吡坦治疗通常应使用最低有效剂量，不得超过最大治疗剂量，但未对后者明确标注。FDA针对唑吡坦的用药指导(Medication Guide)及美国精神医学学会(APA)2017年出版的患教书籍(书名见参考资料2)均指出，每晚按需服用唑吡坦速释剂型的剂量不应超过1片，即10mg。

　　国内有学者建议，躯体健康成人睡前服唑吡坦5-10mg，必要时也可增至15-20mg/d。多数情况下，此用量有效且安全性良好。然而也有证据显示，一旦剂量超过10mg/d，包括记忆损害、异态睡眠等在内的副作用风险即显著升高，故应权衡利弊。

　　一位20岁男性，诊断双相障碍(超快速循环)，因入睡困难，半小时内服唑吡坦10mg达3次(混合状态下的患者可能冲动性地滥用药物)，睡着一段时间，夜里醒来，蒙胧期间感到四肢是分离的，好像割断了一样(感觉缺失)，感到自己在床上左右滚，胃难受，吃的东西全吐出来(恶心呕吐)，然后继续睡，次日因起不来而未去参加考试。

　　三、用多长时间? 药品说明书及中外资料均指出，使用唑吡坦的治疗时间应尽可能短，但具体时长并不一致。基于中文说明书，偶发性失眠症(如旅行期间)治疗2-5天，暂时性失眠症(如烦恼期间)治疗2-3周。国外数据显示，该药连续应用的时间一般不超过7-10天。

　　然而，个别患者也可能需要连续使用4周甚至更长时间。其中，一部分患者在撤药后睡眠明显不理想，其他治疗手段疗效不佳，故维持治疗可能是相对理想的选择，但应加以监测。另有研究显示，对于慢性失眠者而言，间断使用唑吡坦(每周3-5晚)的受试者睡眠连续性相对较差，而部分强化法(活性药物+安慰剂交替使用)可能更为理想。

　　四、疗效不好怎么办? 如果经过7-10天的唑吡坦治疗，失眠改善仍不显著，首先应考虑是否存在原发精神障碍或躯体疾病，可参考表1。一旦存在原发精神/躯体疾病，则需单独对其进行评估及干预。

　　表1 影响睡眠的常见潜在因素(点击图片可放大，McCall C, Winkelman JW. 2015)

　　可尝试增加唑吡坦剂量(如上文所述)及开展睡眠卫生宣教，也可换用另一种助眠药物。联用曲唑酮或具有抗组胺效应的药物可能有用，但却增加了患者的药物负担。

　　五、有哪些副作用? 总体而言，唑吡坦的安全性及耐受性较好，常见不良反应为镇静、头晕、紧张等。需要特别注意的四类不良事件包括：

　　1. 尽管表现优于其他一些助眠药物，但使用唑吡坦仍存在次日共济失调及警觉性受损的可能，尤其是中老年人，故服药期间驾驶及操控重型机械时须谨慎。

　　2. 2016年的一项研究显示，唑吡坦可显著升高65岁以上老年人创伤性脑损伤及髋部骨折风险。

　　3. 部分患者在服药后可进入一种催眠状态，表现为幻觉和感知觉综合障碍。易感因素包括服药后不及时入睡、远离入睡时间服药等。

　　4. 少数患者在服药后可能出现不寻常的睡眠相关行为，如走路、驾驶、进食、烹饪、打电话、性行为等，事后完全遗忘。此类情况多发生于刚开始服药或在长途旅行前单次服药者，可造成严重后果，一旦出现即应停药。

　　此外，长期(如数周)使用后停药偶可出现停药症状，包括头痛、呕吐、注意力不集中等。很短期治疗的患者无需逐渐停药。

　　六、特殊人群如何用药? ► 老年人：推荐剂量5mg，每日剂量不得超过10mg;须谨防跌倒及意识模糊的情况。

　　► 肝功能损害：推荐剂量5mg，每日剂量不得超过10mg。

　　► 肾功能损害：无需调整剂量。

　　► 儿童及青少年：理论上应给予较低剂量。有6-17岁个体使用唑吡坦后出现幻觉的报告。

　　► 妊娠及哺乳期：妊娠安全性分级为C，动物实验中可影响大鼠及兔后代的骨发育。如有可能，尽量避免使用。唑吡坦可进入乳汁，被婴儿吸收;尽管临床意义尚不明确，但哺乳期也不建议使用唑吡坦。

　　七、其他重要事项 ► 以下情况禁用唑吡坦：对唑吡坦或本品任何一种成分过敏时;严重呼吸功能不全;睡眠呼吸暂停综合征;严重、急性或慢性肝功能不全(有肝性脑病风险);肌无力。

　　此次针对三种助眠药物，FDA除要求增加黑框警告之外，还要求增加新的禁忌证说明：既往服药后曾出现异常睡眠行为者禁用。

　　► 唑吡坦为白色刻痕包衣片，可掰开服用。

　　► 食物可显著减少唑吡坦的吸收，故应空腹服药。

　　► 唑吡坦主要经CYP3A4酶代谢，联用该酶强诱导剂及抑制剂时须谨慎。

　　► 舍曲林可缩短唑吡坦的达峰时间，升高达峰浓度。

　　► 长期使用唑吡坦偶可导致依赖，但滥用潜力总体很低，对于有酒药滥用史者可能是相对理想的选择。然而，酒药滥用史也是唑吡坦滥用的危险因素。

　　► 目前无单独过量服用唑吡坦致死的个案，但过量唑吡坦与其他药物尤其是中枢神经系统抑制剂联用时则可能致死。服用该药时应避免联用其他中枢神经系统抑制剂，如酒精、巴比妥类药物、其他助眠药等。